Метотрексат при ревматоидном артрите

Как долго принимать метотрексат при ревматоидном артрите

Многие годы безуспешно боретесь с БОЛЯМИ в СУСТАВАХ?

Глава Института заболеваний суставов: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы просто принимая каждый день…

Читать далее »

Ревматоидным артритом называется хроническое заболевание, при котором появляется аутоиммунное воспаление в суставных тканях, приводящее к разрушению костей и хрящей.

Метотрексат выступает одним из обязательных составляющих лечения, средство применяют в большинстве случаев. Благодаря метотрексату можно облегчить состояние человека, то есть снизить боли в суставах и скованность движений, а также подавить воспалительный процесс на длительное время.

Метотрексат вызывает нарушения в следующих органах и системах:

  • кроветворная система,
  • кишечник,
  • печень,
  • поджелудочная железа.

Отмечается, что такие побочные эффекты могут развиться далеко не всегда. Если принимать фолиевую кислоту, то вероятность появления сбоев в работе организма сводится к минимуму.

В настоящее время ученые во всем мире активно создают более совершенные средства для лечения ревматоидного артрита. Уже известны довольно эффективные новые лекарства – «биологические агенты», например:

  1. ритуксимаб,
  2. инфликсимаб,
  3. адалимумаб.

Действие метотрексата

По своей сути, метотрексат выступает антагонистом фолиевой кислоты. Когда лекарство попадает в организм человека, оно усиливает химические реакции и синтез аденозина – вещества, оказывающего существенное влияние на воспалительные и иммунные реакции.

При употреблении метотрексата происходит массовая гибель клеток, провоцирующих воспалительный процесс в суставах. Метотрексат эффективно подавляет синтез веществ, которые запускают воспаление и поддерживают его.

Одновременно с этим, метотрексат увеличивает скорость образования веществ противовоспалительных эффектов.

Преимущества и недостатки лекарства

Метотрексат это действительно эффективное средство, однако, довольно небезопасное. Передозировка препарата либо его неправильное применение ведут к существенным побочным эффектам. Вследствие этой особенности, метотрексат при ревматоидном артрите может назначить исключительно врач-ревматолог.

Данный специалист должен правильно подобрать минимально эффективную дозу метотрексата и скомбинировать его с другими базовыми лекарствами.

Ниже приведены все положительные и отрицательные особенности метотрексата, при этом подразумеваются дозировки, применяемые в лечении ревматоидного артрита:

  1. Ключевой препарат в лечении ревматоидного артрита. Первый эффект появляется через несколько месяцев непрерывного приема,
  2. Препарат можно использовать неограниченное время. Пациент должен посещать ревматолога, минимум раз в 3 месяца при употреблении препарата,
  3. На все время употребления эффективно подавляется суставное воспаление. Нежелательно прерывать прием лекарства, иначе разовьется обострение,
  4. Снижает симптоматику ревматоидного артрита, но могут развиться осложнения в виде снижения уровня эритроцитов, появления одышки и кашля, возникновения инфекционных поражений, появления язв в ротовой полости, кожной сыпи. Кроме этого, пациент может жаловаться на недостаточное функционирование кишечника, печени и других органов,
  5. Улучшается переносимость физической нагрузки. Несмотря на сильное противовоспалительное действие, метотрексат не останавливает разрушение суставов,
  6. Хорошая сочетаемость с другими препаратами против ревматоидного артрита. Тем не менее, препарат часто отменяют на фоне побочных эффектов,
  7. Чем раньше назначен метотрексат, тем больше шансов, что ревматоидный артрит будет протекать менее выражено. Нежелательно принимать лекарство во время лактации и беременности,
  8. Рекомендован к употреблению даже тогда, когда ревматоидный артрит врач только подозревает. При этом, добиться устойчивого эффекта получается не во всех случаях.

Стоимость одной пачки средства в таблетках стоит около 250 рублей. Этого количества метотрексата хватает примерно на 2 месяца лечения.

Терапия с помощью метотрексата очень длительна, она насчитывает долгие годы. Лечение может быть и пожизненным. Только при подобном подходе можно подавить воспаление в суставах, и снизить внешние проявления при артрите, то есть:

  • боли,
  • припухлости,
  • покраснение суставов,
  • ограничение подвижности.

Несмотря на многочисленные отзывы, благополучие из-за приема метотрексата является обманчивым, ведь стоит прекратить прием лекарства на некоторое время, и сразу же появится обострение состояния.

В связи с нюансами действия метотрексата, существуют такие правила его употребления:

Метотрексат в большинстве случаев употребляют в таблетированной форме. Если есть недостаточная всасываемость, то назначается препарат в инъекциях.

На ранних этапах терапии назначается минимально возможная доза. Впоследствии количество препарата увеличивают, соотнося с возможными побочными эффектами конкретно для этого пациента. Воспаление в суставах должно существенно уменьшиться, а побочные эффекты не возникнуть.

  1. В среднем, недельная дозировка препарата составляет от 7,5 до 25 мг.
  2. При ревматоидном артрите метотрексат используют 1 раз в неделю. Недельная доза разбивается на 3 приема с перерывами в 12 часов.
  3. Через сутки после приема лекарства следует принять фолиевую кислоту, чтобы снизить риск побочных эффектов.

Противопоказания

Метотрексат разрешен к употреблению не всем категориям пациентов. Ревматолог должен хорошо знать не только показания, но причины, по которым употребление препарата нежелательно.

Наиболее частыми противопоказаниями являются:

  • инфекционные заболевания в тяжелой форме,
  • беременность,
  • серьезные сбои в работе легких и печени,
  • систематическое злоупотребление алкогольными напитками, поскольку алкоголь сильно повышает токсичность метотрексата, что делает его опасным для жизни человека,
  • лучевая терапия и онкологические заболевания (для лечения этой группы пациентов, метотрексат может быть применен в некоторых случаях, но в больших дозировках).

Отзывы пациентов и врачей

При ревматоидном артрите метотрексат часто выписывают в комбинации с некоторыми другими препаратами.

Во время обострения заболевания можно добиться быстрого снижения болевых ощущений при приеме метотрексата с препаратами группы нестероидных противовоспалительных средств. Речь идет о мелоксикаме или целекоксибе. Метотрексат также назначают с глюкокортикоидами.

Достаточную эффективность при лечении показывает сочетание метотрексата с биологическими агентами:

  • инфликсимабом,
  • ритуксимабом и другими.

Данная комбинация снижает воспаление в суставе и такие его проявления, как скованность и боль. Помимо этого, успешно предотвращается разрушение суставов.

На сегодняшний день, метотрексат является одним из самых экономически выгодных, эффективных и безопасных лекарственных средств против ревматоидного артрита. Для большинства пациентов это наиболее подходящий вариант.

Но необходимо помнить, что у препарата есть побочные эффекты, о чем свидетельствуют многочисленные отзывы.

Источник: http://artrit.lechenie-sustavy.ru/artrit/kak-dolgo-prinimat-metotreksat-pri-revmatoidnom-artrite/

Метотрексат при ревматоидном артрите: инструкция по применению

Артрит поражает воспалением суставы. Чаще встречается ревматоидная форма заболевания. При отсутствии терапевтических мероприятий болезнь быстро развивается и может привести к потере трудоспособности.

Воспаление затрагивает суставы разных отделов. Недуг развивается в любом возрасте, патологии больше подвержены женщины. Своевременно начатая медикаментозная терапия позволяет замедлить дегенеративные изменения.

Одним из эффективных медикаментов является «Метотрексат» при ревматоидном артрите.

Опасность заболевания

На начальных этапах ревматоидного артрита развиваются аутоиммунные процессы. Вначале воспаление поражает внутреннюю оболочку хряща. Суставная жидкость выделяется в недостаточном количестве. Нарушается питание костной ткани, провоцируя дегенеративные процессы. Клетки иммунной системы делятся чаще.

Вырабатывается большое количество агентов, провоцирующих воспаление. Иммунная система начинает вырабатывать антитела, которые поражают собственные антигены. Ткань сустава (диартроза) идентифицируется как инородное тело. Наступает постепенное разрушение костей и суставов. Воспаление поражает мышцы и связки.

Опасность заболевания заключается в деформации диартрозов. Движение конечностью затрудняется. При отсутствии лечения наблюдается почечная недостаточность и амилоидоз почек. У больных чаще диагностируется атеросклеротическое поражение сосудов.

Продолжительность жизни снижается. Инсульт и инфаркт – осложнения, способные привести к летальному исходу. При отсутствии терапевтических мероприятий через 5 лет после начальных симптомов в практически половине случаев пациент становится инвалидом.

Ревматоидный артрит (сокращенно РА) – хроническое заболевание, при котором развивается аутоиммунное воспаление в тканях сустава, приводящее к разрушению хрящей и костей

Лечение «Метотрексатом» ревматоидного артрита

Цель медикамента заключается в устранении клеток, вызывающих воспаление в тканях диартроза. Средство увеличивает выработку соединений, купирующих воспаление. Антагонист витамина В9 ускоряет выработку аденозина. Такой терапевтический эффект обеспечивает медикамент с цитостатиком. Он обладает иммунодепрессивным действием, используется в лечении опухолей.

Препарат «Метотрексат» при ревматоидном артрите имеет ряд плюсов:

  1. Высокая эффективность.
  2. Лечение можно проводить пожизненно.
  3. Купирует воспаление в элементах диартроза.
  4. Физические нагрузки легче переносятся.
  5. Если начинать терапию лекарством своевременно, болезнь протекает мягко.
  6. Доступная цена.

Недостатки медикамента:

  1. Чтобы заметить терапевтический эффект, лечить артрит средством необходимо 1-2 месяца.
  2. Раз в квартал необходимо посещать ревматолога.
  3. Даже при ремиссии нельзя останавливать употребление лекарства, чтобы предотвратить начало обострения.
  4. Последствие от применения медикамента: одышка, сыпь на коже, нарушение работы ЖКТ, снижение уровня лейкоцитов и эритроцитов, инфекционные болезни.
  5. Действующий компонент обеспечивает устранение воспаления, но не останавливает дегенеративные явления в тканях диартроза.
  6. Противопоказан в период вынашивания плода, кормления грудью.
  7. Медикаментозный эффект наблюдается не во всех случаях.
  8. Не со всеми лекарствами сочетается при приеме, рекомендована консультация врача.

Лекарство относится к медленнодействующим средствам, эффект от которых наступает не ранее нескольких недель от начала применения

Состав и форма

Основным активным компонентом является метотрексат. Распространены 2 формы:

  • раствор для инъекций (1 мл раствора содержит метотрексата 25 мг или 100 мг);
  • таблетки (дозировка 2,5 мг, 5 мг, 10 мг).

Лекарственное средство снижает секрецию иммунных комплексов.

Как принимать «Метотрексат» при ревматоидном артрите?

Определенная схема терапии отсутствует. Сложно определить, сколько таблеток понадобится для получения терапевтического эффекта. Если доктор назначил «Метотрексат» (таблетки), инструкция по применению при ревматоидном артрите должна четко соблюдаться. Немаловажное значение отводится периодичности использования.

Описание схемы:

  1. Нужно выбрать день для приема лекарства.
  2. В дальнейшем использование лекарства должно осуществляться в один и тот же день.
  3. «Метотрексат» нежелательно использовать одновременно с НПВС.

Врачи рекомендуют принимать лекарство до еды, так как она ухудшает всасывание «Метотрексата» в ЖКТ. При желании разрешается принимать после усваивания пищи (30-40 минут после приема).
В ампулах средство назначается с 7,5 мг за неделю. Каждые 7 суток дозу повышают на 2,5 мг. Дозировка не должна превышать 20 мг.

Действие препарата направлено на угнетение иммунной системы путем блокировки клеточного деления

Монотерапия

Если врачом назначено лечение препаратом«Метотрексат», общая инструкция по применению при ревматоидном артрите включает следующее:

  1. Чаще всего доктор рекомендует пить таблетки. При наличии нарушения работы ЖКТ применяют инъекции.
  2. Дозировка варьируется от 6,5 до 20 мг.
  3. Вначале назначается минимальная доза. Через 14-21 дней ее увеличивают до получения видимого терапевтического эффекта или проявления признаков непереносимости.
  4. Затем терапия продолжается в выверенной дозировке. Медикамент необходимо принимать один раз в 7 дней. Иногда доктор может порекомендовать принимать препарат частями, разделяя одну дозу на 1-3 приема. Между каждым приемом соблюдается интервал 12 часов.

Сколько времени необходимо для облегчения состояния больного? Видимое облегчение состояния заметно через 1,5 месяца после начала терапевтических мероприятий. Максимальный лечебный эффект наблюдается через полгода. Как долго использовать лекарство? Терапевтические мероприятия обычно проводятся пожизненно. Тогда симптом заболевания устраняется, возвращается подвижность суставов.

Комбинированная терапия

Если действие препарата недостаточное, его могут посоветовать сочетать с другими лекарствами:

Принимая такой витамин, как фолиевая кислота, можно свести вероятность развития негативных последствий к минимуму

  • «Сульфасалазин»;
  • «Лефлуномид»;
  • «Гидроксихлорин».

«Метотрексат» и фолиевая кислота при ревматоидном артрите часто являются частью комбинированной терапии. Фолиевая кислота назначается ежедневно по 1,5 мг в 24 часа.

Читайте также:  Прогрессирующий артроз

Она помогает ускорить синтез полезных для организма веществ.

Пульс-терапия

Ювенильный ревматоидный артрит поражает детей в подростковом возрасте. Ревматический артрит у молодежи возникает по причине попадания в организм стрептококков. Для этой бактерии возрастной фактор не имеет значения.

Пульс-терапия – введение больших доз препарата внутривенно. При запущенной форме ювенильного ревматоидного артрита сочетание «Метотрексата» и «Циклоспорина» обеспечивает улучшение состояния больного. Курс терапии составляет 2 месяца с постепенным снижением дозировки. Затем медикамент вводят внутримышечно. Через 3 месяца наблюдается стойкая ремиссия.

Противопоказания

При некоторых состояниях медикамент противопоказан:

  • иммунодефициты;
  • дети до 3 лет;
  • обострение заболеваний инфекционного характера;
  • полное или частичное нарушение работы почек;
  • непереносимость компонентов;
  • заболевания крови.

При язвенном поражении ЖКТ, вирусах и болезнетворных микроорганизмах, лечение проводят с осторожностью. Алкогольные напитки усиливают токсические свойства медикамента, поэтому исключаются во время лечебного курса. Средство снижает концентрацию внимания.

Осуществлять прием нескольких назначенных средств необходимо в строго назначенный день недели

Негативные последствия

Средство угнетает деление клеток, поэтому является токсичным. Чаще всего распространены такие побочные эффекты:

  • тошнота;
  • рвота;
  • спутанность сознания;
  • судороги;
  • нарушение ЦНС;
  • дыхательная недостаточность;
  • кожный зуд;
  • фурункулез;
  • алопеция.

Мероприятия для устранения негативных последствий: 

  • при наличии эрозии в ротовой полости слизистую обрабатывают бриллиантовым зеленым;
  • при тошноте и рвоте рекомендуется соблюдать щадящую диету, принимать сорбенты;
  • при диарее и метеоризме нужно уменьшить дозировку;
  • при токсическом поражении печени или наличии кровяных сгустков в кале от лекарства следует незамедлительно отказаться.

Что сделать для уменьшения тошноты?

Применение лекарства сопровождается нарушением работы ЖКТ. Для предотвращения неприятных последствий недельную дозировку рекомендуется принимать за 2-3 приема. Если тошнота не проходит, доктор может назначить «Ондансетрон». Этот препарат является противорвотным. Принимать по 8 мг после приема «Метотрексата».

Ондансетрон относится к противорвотным средствам

Контрольные показатели

Перед началом терапевтических мероприятий пациенту необходимо сделать анализ крови. Особое внимание уделяется показателю гемоглобина и эритроцитов. В начальный период развития патологического процесса анализ крови делают 1 раз за полмесяца. Затем достаточно 1 раза в 2-3 месяца, чтобы контролировать показатели.

Контрацепция

Лекарство противопоказано во время вынашивания плода, так как может спровоцировать у него развитие патологий. Во время проведения терапевтических мероприятий следует использовать методы контрацепции. Женщины должны предохраняться в течение 1 цикла овуляции, а мужчины в течение квартала. Средство может негативно действовать на половые клетки.

Замена

Медикамент успешно лечит ревматоидный артрит, но иногда возникает необходимость использовать медикаменты с аналогичным действием.

Аналог используют при:

  • частичном и полном нарушении работы почек на запущенной стадии;
  • непереносимости компонентов;
  • серьезных побочных явлениях.

Чем заменить «Метотрексат» при ревматоидном артрите решает специалист в каждом индивидуальном случае. Его могут заменять на «Араву». Также используют другие новейшие биопрепараты – «Ремикейд», «Инфликсимаб». Положительный результат наступает быстро, если курс правильно назначен. Биологические средства эффективны при наличии осложнений заболевания. Но такие препараты очень дорогостоящие.

Данные клинических испытаний указывают на одинаковую эффективность обоих лекарственных средств

Другие аналоги

Перечень лекарств, в составе которых содержится активный компонент метотрексат:

  1. «Методжект».
  2. «Трексан».
  3. «Триксилем».

Аналог назначает только специалист.

Терапия без «Метотрексата»

Такое лечение возможно только при серьезных противопоказаниях, аллергии на состав или неэффективности средства. В таком случае рекомендуется сменить препарат. Доктор назначает «Араву», биологические средства, глюкокортикостероиды.

«Метотрексат» или «Арава»: чему отдать предпочтение?

Научный метод подтвердил эффективность обоих медикаментов. Специалисты отмечают, что «Араву» пациенты переносят лучше. Инструкция рекомендует принимать «Араву» по 100 мг в сутки в течение 3 суток. Зачем назначается поддерживающая дозировка 20 мг в сутки. Пожилым пациентам рекомендуется начинать принимать «Араву» по 20 мг в сутки.

Как отходить от препарата?

Если лечение проходит успешно, возникает необходимость правильно окончить курс терапии. Нельзя резко отказываться от лекарственного средства из-за высокой вероятности развития обострения. После того как пациент достиг стойкой ремиссии, ему назначают поддерживающую дозу по 2,5 мг. Врач принимает решение, когда отказываться от медикамента.

Введение лекарства с помощью инъекций назначается при выраженной реакции со стороны пищеварительного тракта в виде тошноты, рвоты, диареи

Уколы

Инъекции целесообразны при выраженных негативных явлениях со стороны ЖКТ. Вначале назначают 2,5 мг за 7 дней. Доза не должна превышать 20 мг. Видимый результат наблюдается через 30 дней. Длительность терапевтических мероприятий определяется врачом в каждом индивидуальном случае. Весь терапевтический курс рекомендуется контролировать показатели крови, мочевины, печени, гемоглобин.

Цена

Стоимость варьируется от формы выпуска и страны производителя. Импортное лекарство в ампулах продается по более высокой цене. Диапазон цен на таблетки 200-400 рублей, на инъекции импортного производства — 2000-4000 рублей.

Рекомендации при терапии

От планирования беременности в период лечения следует отказаться. Для предотвращения интоксикации после окончания терапии назначают кальций фолиант. При симптомах язвенного стоматита, диареи препарат отменяют или заменяют аналогичным. Вероятность гепатотоксичности выше у людей с лишним весом, сахарным диабетом, при злоупотреблении алкогольными напитками.

Профилактика

Лекарство снижает иммунитет. Поэтому для профилактики осложнений инфекционного характера следует придерживаться рекомендаций:

  • соблюдать личную гигиену;
  • исключить контакты с пациентами, имеющими инфекционные заболевания;
  • не делать вакцину для профилактики полиомиелита.

При четком соблюдении инструкции ремиссия наблюдается у 80% пациентов.

Отзывы

Пациенты отмечают, что эффект заметен через 30 суток после начала терапевтических мероприятий. При длительной терапии препаратом с максимальной дозировкой у многих пациентов возникает болезненность в конечностях. Среди негативных последствий чаще распространена рвота и диарея. В профилактических целях назначают витамин В9.

 Николай, 43 года:
«Принимал «Метотрексат» в комплексе с гормональными препаратами. Строго придерживался инструкции. Состояние улучшилось через месяц. Вводил лекарственное средство внутримышечно. Иммунитет немного сильно снизился, но главное – положительный результат в терапии артрита».

Наталья, 53 года. «Пару лет назад начала беспокоить сильная болезненность в суставах. Мой врач назначил препарат «Метотрексат» при ревматоидном артрите в ампулах. Инъекции делала каждую неделю 1 раз. Важно выполнять манипуляции в один и тот же день. Признаки заболевания стали менее выраженными. Я стала чувствовать себя лучше».

Originally posted 2018-07-03 14:08:07.

Источник: https://osteo.expert/artrit/metotreksat-pri-revmatoidnom-artrite

Метотрексат при ревматоидном артрите цена

Ревматоидный артрит, если переводить его дословно с греческого, обозначает состояние воспаления. Вопрос о том, какие факторы провоцируют развитие этого заболевания, до сих пор остается не выясненным.

Косвенная информация о том, что возрастает количество лейкоцитов в крови и увеличивается скорость оседания эритроцитов (СОЭ), дает возможность сделать вывод, что процесс развития болезни имеет инфекционную природу.

Есть мнение, что толчком для развития заболевания является инфекция, провоцирующая нарушения в функционировании иммунной системы. Однако подвержены этому не все, а только лица, имеющие наследственную предрасположенность.

В большинстве случаев лечение этого грозного заболевания заключается в облегчении болевых ощущений, замедлении процесса течения болезни и в восстановлении повреждений (насколько это возможно в каждом конкретном случае) с помощью хирургических методов.

Препаратов для лечения в настоящее время существует великое множество. Одним из таких является «Метотрексат».

Метотрексат – средство для лечения артрита

Поэтому комплекс лекарственных медикаментов и физиотерапевтических процедур направлены на то, чтобы снять воспалительный процесс, восстановить активное движение сустава, не дать болезни распространится дальше.

Медикаментозное лечение рекомендуются начинать как можно раньше, это позволит в дальнейшем рассчитывать на хороший исход.

Лечится ревматоидный артрит двумя видами лекарственных средств:

  1. быстрого действия, к которым относят противовоспалительные средства (НПВП);
  2. базисные (медленнодействующие) или модифицирующие лекарственные препараты.

Вторая группа медсредств имеет свойство вызывать ремиссию, то есть значительное ослабление или исчезновение симптомов болезни. Первенство в списке базисных по праву отдано средству «Метотрексат».

Метотрексат – лекарственный препарат, который относят к группе базисных средств для лечения артритов. На сегодняшний день он зарекомендовал себя среди врачей, пациентов, как один из наиболее эффективных медпрепаратов для борьбы с ревматоидным артритом.

Назначают «Метотрексат»во время выраженной и активной фазы протекания болезни, когда нестероидные (НПВП) средства, направленные на снятие воспалительного процесса, уже не справляются.

Как любой иной медленнодействующий (базисный) препарат,«Метотрексат» негативно влияет на функции печени и клетки костного мозга. В виду того, что лекарство угнетает иммунную систему, возможна активизация заболеваний вирусными и инфекционными болезнями. Поэтому, во время назначения, необходимо учитывать возможные риски от лечения.

Источник: https://osankasovet.ru/artrit/dozirovka-metotreksata-pri-rev.html

Лечение ревматоидного артрита Метотрексатом

В соответствии с рекомендациями Европейской антиревматической лиги сразу после установки диагноза назначают Метотрексат при ревматоидном артрите. Эксперты Американской коллегии ревматологов также предлагают применять в первую очередь «золотой стандарт» лечения системного заболевания.

Лекарственный препарат отвечает принципам программы «Treat to Target — Т2Т» («Лечение до достижения цели»), которая была разработана в 2008 году представителями 25 стран Европы, Северной и Латинской Америки, Австралии и Японии.

Она включает в себя стратегические терапевтические подходы, обеспечивающие наилучшие результаты в лечении патологии.

Описание препарата Метотрексат

Метотрексат является цитостатическим препаратом из группы антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты. Цитостатиками называют противоопухолевые лекарственные средства, которые нарушают процессы роста и развития тканей, в том числе злокачественных.

Они негативно влияют на механизм деления и восстановления клеток. Наиболее чувствительны к цитостатикам быстро делящиеся клетки, в том числе клетки костного мозга. Благодаря такому свойству цитостатические препараты применяются для лечения аутоиммунных заболеваний.

Угнетая образование лейкоцитов в кроветворной ткани костного мозга, они подавляют иммунитет.

Иммуносупрессивная терапия является основой лечения ревматоидного артрита, поскольку заболевание является аутоиммунным. При аутоиммунных патологиях защитные силы организма начинают бороться со своими собственными клетками, разрушая здоровые суставы, ткани и органы.

Иммуносупрессивная терапия приостанавливает развитие симптомов и затормаживает разрушительные процессы в сочленениях.

Цитостатики сдерживают рост соединительной ткани в суставе, которая постепенно разрушает хрящи и субхондральные отделы костей (прилегающие к сочленению, покрытые хрящевой тканью).

Действие Метотрексата основано на блокировании дигидрофолатредуктазы (фермента, расщепляющего фолиевую кислоту). Препарат нарушает синтез тимидинмонофосфата из дизоксиуридинмонофосфата, блокируя образование ДНК, РНК и белков. Он не позволяет клеткам вступать в период S (фаза синтеза дочерней молекулы ДНК на матрице родительской молекулы ДНК).

Метотрексат относится к препаратам первого ряда, применяемым при базисной терапии ревматоидного артрита.

Он подавляет выработку не только иммунокомпетентных клеток, но также синовиоцитов (клетки синовиальной мембраны) и фибробластов (основные клетки соединительных тканей).

Угнетение процесса размножения этих клеток помогает предотвратить деформацию и воспаление сочленения. Метотрексат останавливает костные эрозии, которые возникают в результате атаки активно разрастающихся тканей синовиальной оболочки сустава.

Метотрексат при ревматоидном артрите позволяет добиться стойкой ремиссии. Клинический эффект сохраняется даже после его отмены.

Читайте также:  Первая помощь при судорогах ног

Токсичность Метотрексата

Метотрексат является самым токсичным антагонистом фолиевой кислоты. Вследствие нарушения метилирования дезоксиуридинмонофосфата происходит его накопление и частичное превращение в дезоксиуридинтрифосфат.

Дезоксиуридинтрифосфат концентрируется в клетке и встраивается в ДНК, вызывая синтез дефектной ДНК. В ней тимидин частично замещен уридином. В результате патологических процессов развивается мегалобластная анемия.

Мегалобластной анемией называют состояние, при котором в организме возникает дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты. Фолиевая кислота (наряду с железом) принимает участие в синтезе эритроцитов. Эти клетки крови играют важную роль в кроветворении и функционировании всего организма.

При недостатке фолиевой кислоты образуются измененные по форме и размеру эритроциты. Их называют мегалобластами. Мегалобластная анемия вызывает кислородное голодание организма. Если патологическое состояние наблюдается длительное время, оно приводит к дегенерации нервной системы.

При лечении Метотрексатом возникают побочные реакции, характерные для мегалобластной анемии. Происходит угнетение функции кроветворения. При превышении рекомендуемых доз возникают:

Если при наличии подобных симптомов лекарственный препарат не отменяют, развиваются серьезные заболевания пищеварительного тракта. Иногда наблюдаются почечный канальциевый ацидоз (снижение вывода с мочой кислот) и корковая слепота (нарушение функции зрения).

Метотрексат в организме практически не распадается. Он распределяется в биологических жидкостях и на 80–90% выводится почками в неизменном виде. При нарушениях работы почек медикаментозный препарат накапливается в крови. Его высокие концентрации могут вызвать повреждение почек.

При длительном лечении может развиться цирроз печени и остеопороз (особенно в детском возрасте). На фоне приема Метотрексата возникает:

  • дерматит;
  • стоматит;
  • чувствительность к свету;
  • гиперпигментация кожи;
  • светобоязнь;
  • фурункулез;
  • конъюнктивит;
  • слезотечение;
  • лихорадка.

Метотрексат и фолиевая кислота

Проведенные исследования подтвердили связь проявления побочных эффектов при лечении Метотрексатом с недостатком в организме фолиевой кислоты. В процессе терапии ревматоидного артрита клеточные запасы фолатов стремительно уменьшаются. Одновременно наблюдается увеличение концентрации гомоцистеина.

Гомоцистеином называется аминокислота, образующаяся в ходе метаболизма метионина. Расщепление гомоцистеина требует достаточного уровня фолиевой кислоты. При ее недостатке уровень гомоцистеина в крови критически повышается.

Его высокая концентрация увеличивает риск атеросклеротического поражения сосудов и ускоряет процессы тромбообразования.

Большое повышение концентрации гомоцистеина обусловлено склонностью к его накоплению у больных ревматоидным артритом. Лечение Метотрексатом усиливает негативный процесс, особенно на этапе, когда достижение терапевтического эффекта требует повышения доз препарата.

Назначение фолиевой кислоты во время терапии Метотрексатом позволяет снизить опасный уровень гомоцистеина и уменьшить вероятность развития нежелательных последствий. Она помогает уменьшить риск развития критических состояний у пациентов, у которых наблюдаются сопутствующие сердечно–сосудистые заболевания.

Лечение фолиевой кислотой позволяет избежать и других побочных реакций, возникающих при лечении Метотрексатом.

Если ее назначают сразу после начала курса терапии базовым препаратом или на протяжении первых 6 месяцев лечения, частота появлений нарушений со стороны желудочно–кишечного тракта уменьшается на 70%.

Фолиевая кислота позволяет минимизировать риск развития болезней слизистых оболочек и алопеции.

Фолиевая кислота при ревматоидном артрите принимается ежедневно на протяжении всего периода лечения Метотрексатом. Дозировка препарата подбирается врачом индивидуально. Исключением является день приема Метотрексата.

Суточную дозу можно принимать уже утром следующего дня. Это позволит купировать неблагоприятные реакции на самых ранних этапах их развития. Кроме того, может быть назначен режим приема фолиевой кислоты, при котором ее недельная доза выпивается 1 раз в неделю. Препарат надо употреблять не ранее, чем через 12 часов после приема Метотрексата.

Терапия Метотрексатом ревматоидного артрита

Лечение ревматоидного артрита Метотрексатом начинают иногда даже до подтверждения диагноза, особенно в случаях, когда патология быстро прогрессирует. Чем дольше развивается заболевание, тем выше вероятность инвалидизации и смерти больного. Поэтому активность ревматоидного процесса необходимо как можно скорее затормозить.

Как правило, одноразовая еженедельная инъекция умеренных доз лекарственного средства позволяет добиться желаемого результата уже через 1-1,5 месяца после начала лечения. В некоторых случаях необходимы двойные или тройные дозы препарата, чтобы вызвать необходимый клинический эффект и поддержать его.

Поскольку полная ремиссия наступает крайне редко, лечение продолжают длительное время. Минимальный курс лечения длится полгода. В 60% случаев удается получить необходимый клинический результат. Чтобы его закрепить, монотерапию продолжают 2-3 года. При длительном использовании эффективность Метотрексата не снижается.

Отменять препарат резко нельзя. Прекращение лечения может вызвать обострение заболевания. Если необходимо скорректировать дозу в сторону понижения, делают это постепенно.

Если монотерапия не оказывает нужное воздействие на патологический процесс, Метотрексат комбинируют с одним или двумя лекарственными препаратами базисной терапии. Лучшие результаты в лечении наблюдались после применения сочетания Метотрексата с Лефлуномидом. Лефлуномид (Арава) оказывает похожее действие. Если принять оба препарата, они усилят действие друг друга.

Стойкий положительный результат обеспечивает терапия Метотрексатом в комбинации с Циклоспорином или Сульфасалазином. Сульфаниламидный препарат Сульфасалазин помогает добиться существенного улучшения самочувствия больных, у которых заболевание развивается медленно.

Когда патология трудно поддается лечению, врач назначает комбинацию из 3 препаратов: Метотрексата, Сульфасалазина и Гидроксихлорохина. При использовании комбинированных схем назначаются средние дозировки лекарств.

Во время лечения Метотрексатом и на протяжении 6 месяцев после его отмены необходимо использовать надежные способы контрацепции. Медикаментозное средство негативно влияет на развитие плода и может вызвать самопроизвольный аборт. У мужчин происходит снижение количества спермы.

Лечение псориатического артрита

Псориатическим артритом называют хроническое системное заболевание, ассоциированное с псориазом. Псориатический артрит диагностируют у 13-47% больных псориазом.

Многочисленные исследования подтвердили аутоиммунный характер воспалительного процесса в суставах. Поэтому для его лечения чаще всего используются препараты базисной терапии.

Они позволяют замедлить прогрессирование патологии и добиться позитивных изменений, которые недостижимы при других методах лечения.

Модифицирующие свойства Метотрексата при псориатическом артрите не вызывают сомнений. Они доказаны многолетним опытом. Препарат демонстрирует оптимальное соотношение эффективности и переносимости по сравнению с другими цитостатическими лекарственными средствами.

Метотрексат при псориатическом артрите используется не только для замедления разрушительных процессов в суставах, но и для снижения дерматологических проявлений. Медикамент является препаратом выбора при лечении генерализованного экссудативного, эритродермического и пустулезного псориатического артрита. Он помогает облегчить состояние больных, страдающих от наиболее тяжелых форм дерматоза.

Программа лечения разрабатывается врачом индивидуально. Начинают терапию с малых или средних доз. Уколы делают еженедельно. При отсутствии результата дозировка может быть увеличена в два раза. После появления стойкого терапевтического эффекта дозу снижают. Метотрексат можно принимать не только парентерально, но и внутрь.

Существенное улучшение состояния больных возникает уже через 3-4 недели после первого приема препарата. К концу второго месяца все показатели суставного синдрома снижаются в 2-3 раза.

Отличные результаты демонстрирует терапия Метотрексатом в отношении кожных проявлений. Практически у всех больных прекращается прогрессирующая стадия псориаза.

Такая высокая эффективность лекарственного средства обусловлена не только его иммуносупрессивным действием, но и противовоспалительным.

Отзывы о лекарственном препарате

Отзывы о результатах применения Метотрексата свидетельствуют о его эффективности. Но многие пациенты жалуются на побочные реакции.

  1. Наталья, 53 года, Казань: «В первые 2 года ушли боли, спали отеки. К сожалению, затем воспалительные процессы стали нарастать».
  2. Валентина, 62 года, Вышний Волочек: «Колю один раз в неделю уколы в период обострения. В период ремиссии стараюсь не колоть. Когда пролечилась полгода и съездила в санаторий, бегала, как девочка».
  3. Мария, 47 лет, Самара: «Средство отлично устраняет обострение заболевания. Неприятны лишь побочные эффекты в виде тошноты, а иногда и рвоты. Особенно после легкого завтрака».

Следует помнить о том, что самовольное назначение Метотрексата может негативно повлиять на здоровье. Этот препарат назначается только лечащим врачом!

Источник: https://OrtoCure.ru/kosti-i-sustavy/artrit/metotreksat-pri-artrite.html

Метотрексат при ревматоидном артрите

Артрит – это патология суставов, связанная с их воспалением. В основном для его лечения применяются противовоспалительные препараты. Но одна из форм этой патологии – ревматоидный артрит – требует других терапевтических методов. Ведь это аутоиммунное заболевание, поэтому простое снятие воспаления не поможет.

Из-за этого часто применяется Метотрексат при ревматоидном артрите. Это уникальное лекарство, которое уменьшает активность иммунной системы и этим устраняет причину воспаления. Это средство стало широко применяться не так давно, но уже заслужило много положительных отзывов от пациентов. Хотя у такого лечения есть и недостатки.

Ведь наличие противопоказаний и сильно выраженные побочные действия делают Метотрексат довольно опасным препаратом.

Характеристика заболевания

Ревматоидный артрит – это хроническое воспалительное заболевание суставов. Причиной его становятся сбои в работе иммунной системы человека. Иногда она начинает атаковать здоровые клетки. Поражаются чаще всего суставы рук, обычно сразу с двух сторон. Но могут быть затронуты воспалением любые суставы, а также сердечно-сосудистая, нервная система, кожа, органы зрения.

Подвержены этому заболеванию в основном женщины средних лет, хотя встречается ревматоидный артрит в любом возрасте, у представителей обоих полов. Считается, что есть генетическая предрасположенность к этой болезни, унаследованная от родителей.

Но причиной повышенной активности иммунной системы по отношению к суставам могут стать разные факторы:

  • бактерии и вирусы;
  • вредные привычки, особенно курение;
  • сильное переохлаждение;
  • травма;
  • тяжелое эмоциональное потрясение.

Под влиянием таких причин в организме происходит сбой. Иммунная система начинает атаковать клетки суставов, принимая их за чужеродные. Возможно, сначала в суставе остаются бактерии или вирусы после перенесенного инфекционного заболевания.

Но продолжается такой процесс долгие годы, даже когда инфекции в суставе уже не осталось. При этом выделяются медиаторы воспаления, которые приводят к разрушению тканей сустава. Особенно страдает синовиальная оболочка. Она разрастается, проникает в хрящ.

Из-за этого сустав сначала увеличивается в размерах, а потом начинает разрушаться.

Распознать ревматоидный артрит неспециалисту сложно, поэтому очень важно вовремя обратиться к врачу и обследоваться. На развитие именно этой формы артрита может указывать наличие таких признаков:

  • симметричное поражение мелких суставов кисти;
  • воспаление нескольких суставов, в основном пальцев, коленей, локтей, шейного отдела позвоночника;
  • утренняя скованность в движениях;
  • стойкие боли, не проходящие после приема НПВП;
  • деформация суставов, нарушение их функций;
  • системное поражение организма – утомляемость, повышение температуры, похудение.

Чтобы остановить деформацию суставов при ревматоидном артрите, нужно применять особые препараты

Особенности лечения

Из-за особенностей проявления ревматоидного артрита для его лечения применяются специфические препараты. Противовоспалительные средства, которые эффективны для снятия симптомов воспаления, не приносят в этом случае ощутимого эффекта.

Ведь остается причина болезни – неправильная работа иммунной системы организма. Поэтому кроме общих для всех видов артрита методов при ревматоидном артрите применяются специальные препараты.

Их называют базисными, так как они устраняют причину воспаления.

Для этого могут применяться соли золота, антималярийные препараты, сульфаниламиды, биологические агенты и ферменты. Но основными лекарствами в терапии ревматоидного артрита являются цитостатики. Это препараты, которые блокируют активность иммунной системы, не позволяя разрушать клетки сустава. Основное средство из этой группы – Метотрексат, который применяется чаще всего.

Читайте также:  Дисплазия 2 степени

Выпускается Метотрексат в таблетках разной дозировки или в растворе для инъекций

Что такое Метотрексат

Этот цитостатический препарат относится к группе антиметаболитов. Его основное действие – противоопухолевое и иммунносупрессивное.

По своему химическому строению Метотрексат близок к фолиевой кислоте, но оказывает на организм противоположное действие, то есть является ее антагонистом.

Поэтому он способен подавлять деление клеток и активный рост тканей. Именно этим объясняется противоопухолевый эффект Метотрексата.

Этот препарат был впервые применен в 50-е годы 20 века. Изначально он использовался при лечении онкологических заболеваний, так как он активен только против быстро растущих тканей опухоли и не затрагивает здоровые клетки. В этом случае его применяют в больших дозировках, поэтому он часто вызывает серьезные побочные эффекты.

Вскоре было обнаружено, что в малых дозах Метотрексат не так токсичен, но проявляет иммунноподавляющее действие, останавливая быстрее деление клеток. Поэтому его стали использовать для лечения аутоиммунных патологий.

Особенно эффективен он при ревматоидном и псориатическом артрите, псориазе, системной красной волчанке, экземе, васкулите.

Оказалось, что правильно подобрав дозировку, можно остановить неправильное деление клеток, не принося вреда работе других органов.

Чаще всего применяется Метотрексат в таблетках. Выпускается он в трех формах: по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. Дозировка препарата определяется только врачом, потому что она может быть разной в зависимости от состояния пациента.

Из-за этого, а также из-за высокой токсичности это лекарство отпускается только по рецепту. В случае невозможности лечения таблетками, например, при нарушениях пищеварения, используют раствор Метотрексата для инъекций.

Метотрексат – это самое эффективное средство, помогающее справиться с болями и скованностью в суставах при ревматоидном артрите

Эффективность его при артрите

Теперь Метотрексат является самым распространенным базовым препаратом в терапии ревматоидного артрита. Он помогает значительно улучшить состояние пациента и убрать воспаление.

Достигается это за счет того, что действующее вещество препарата стимулирует синтез аденозина. Этот фермент влияет на воспалительные процессы и иммунные реакции организма.

Кроме того, вещества, провоцирующие воспаление в суставе, перестают образовываться под влиянием Метотрексата. А ненормально активное деление клеток прекращается.

В результате этих процессов уменьшаются симптомы ревматоидного артрита. Постепенно проходит воспаление, исчезает боль, восстанавливается подвижность сустава.

Получается, что Метотрексат защищает ткани суставов от атак иммунной системы. Правильное применение препарата позволяет пациенту надолго забыть о своей болезни.

По результатам клинических исследований положительный результат лечения наблюдался у 80% пациентов.

Противопоказания

Несмотря на высокую эффективность, Метотрексат при ревматоидном артрите назначают не всем больным. При некоторых состояниях прием этого препарата противопоказан. Связан такой запрет с его способностью подавлять иммунную систему. При этом организм становится очень чувствителен к инфекциям. По этой причине препарат не назначают при инфекционных заболеваниях или при иммунодефиците.

Ознакомьтесь со статьей:Как лечится артрит?

Противопоказан Метотрексат также детям до 3 лет, женщинам при беременности и во время кормления грудью.

Для ребенка он очень токсичен, поэтому из-за способности проникать в грудное молоко и через плацентарный барьер его не применяют в это время. Стоит помнить, что при приеме Метотрексата исключается возможность зачатия.

Должно пройти несколько месяцев после окончания курса лечения.

К противопоказаниям также относится повышенная чувствительность к компонентам препарата, некоторые болезни крови и алкоголизм. Этот препарат совершенно несовместим с алкоголем, так как при таком сочетании усиливаются его токсические свойства.

Кроме того, Метотрексат негативно действует на желудочно-кишечный тракт, а выводится через печень и почки. Поэтому при серьезных патологиях этих органов его применять нельзя. Противопоказан Метотрексат при язвенной болезни, гепатите, подагре, почечной недостаточности.

Некоторые люди не могут принимать Метотрексат из-за серьезных побочных эффектов

Побочные эффекты

Несмотря на то, что лечение ревматоидного артрита Метотрексатом проводится в малых дозах, он все равно может вызывать серьезные побочные действия. Поэтому так важно правильно подобрать дозировку препарата.

Чаще всего Метотрексат вызывает нарушения работы органов пищеварения: тошноту, рвоту, диспепсические явления, снижение аппетита. Возможно появление язвочек на слизистой рта, высыпаний на коже.

Иногда меняется состав крови – снижается уровень лимфоцитов и эритроцитов. Может также развиться склонность к кровотечениям из носа.

Часто при приеме Метотрексата возникают инфекционные и вирусные заболевания.

Реже встречаются мигренеподобные боли в голове, нарушение координации движений, слабость. Может снизиться половое влечение, появиться депрессия, нарушение работы легких.

Особенности применения

Применение этого средства возможно только по назначению врача. Ведь это довольно серьезный препарат, оказывающий влияние на работу всего организма. Поэтому во время лечения обязательно проводятся регулярные осмотры у ревматолога, берутся анализы крови и мочи. Нежелательно пациентам, получающим такое лечение, выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания.

Недопустимо при терапии Метотрексатом употреблять алкогольные напитки и средства, повреждающие печень. Несовместим этот препарат с барбитуратами, некоторыми антибиотиками, НПВП, противовирусными средствами. Нужно, чтобы прошло не менее суток между приемом этих средств, иначе может усилиться их токсичное действие.

Во время лечения рекомендуется дополнительно пить фолиевую кислоту, так как Метотрексат является ее антагонистом. Принимают ее ежедневно, кроме того дня, когда пьется препарат.

Фолиевая кислота поможет снизить выраженность побочных эффектов. А для усиления положительного действия препарата в сложных случаях назначают прием глюкокортикостероидов.

Совместное их применение помогает быстрее справиться с воспалением.

Во время лечения Метотрексатом нужно обязательно принимать фолиевую кислоту

Схема приема

Инструкция к препарату не определяет единой дозировки для всех больных. Потому что по отношению к Метотрексату схема лечения выбирается индивидуально для каждого пациента. Обычно дозировка колеблется от 7,5 до 25 мг.

Но нельзя принимать сразу большую дозу. Сначала препарат назначается в минимальной дозировке. Постепенно, каждые 2-3 недели, она увеличивается.

Врач наблюдает за пациентом, чтобы определить, какая дозировка действует на него положительно.

После определения нужной дозы Метотрексат принимают в таком количестве. Эта доза выпивается за один раз. Только иногда рекомендуют пить лекарство в 2-3 приема с промежутком в 12 часов. Но обычно принимается Метотрексат 1 раз в неделю.

Очень важно, чтобы это всегда был один и тот же день. Например, выбирают для приема Метотрексата понедельник. В этот день нужно исключить прием НПВП.

Если пациент забыл выпить лекарство в нужное время, дозу удваивать нельзя и принимать его в другой день тоже нежелательно.

Обычно начинают терапию именно с таблеток. Но если возникают нарушения со стороны органов пищеварения, переходят на инъекции. Дозировку при этом определяют так же, как при приеме таблеток. Уколы Метотрексата делаются тоже раз неделю.

Обычно первые результаты лечения наблюдаются уже на второй месяц. Но заметное улучшение будет не раньше, чем через полгода. Меньший срок приема Метотрексата бесполезен. Эффективность лечения сильно зависит от соблюдения периодичности приема.

Дозировку и схему приема препарата определяет врач после обследования

Преимущества препарата

Метотрексат является основным препаратом для терапии ревматоидного артрита. Только он способен остановить прогрессирование заболевания и убрать причину воспаления.

При использовании этого средства в минимальных дозах он обычно хорошо переносится пациентами. Но зато заметно облегчает состояние больного, снимая воспаление и боль.

Во время лечения увеличивается переносимость физических нагрузок и улучшается подвижность суставов.

Особенно эффективен Метотрексат в сочетании с другими препаратами для лечения артрита. Чаще всего его назначают совместно с Циклоспорином, Лефлуномидом или Сульфасалазином.

Если такое лечение начинается на начальном этапе заболевания, можно предотвратить серьезные деформации суставов, остановить их прогрессирование и вернуть пациента к нормальной жизни.

Ведь на фоне приема препарата уменьшается воспаление и отек, исчезает болезненность и скованность в суставе.

Недостатки такого лечения

Но у лечения Метотрексатом ревматоидного артрита есть и недостатки. Прежде всего, это серьезные побочные эффекты. Они могут появиться при превышении дозировки, нарушении схемы приема или сочетании с другими препаратами.

Если же прекратить прием Метотрексата при появлении улучшения, но раньше окончания рекомендованного врачом курса, есть большой риск развития рецидива. Очень часто прием препарата должен осуществляться на протяжении нескольких лет.

Но такое решение может принять только врач, так как при этом сильно подавляется работа иммунной системы пациента и возрастает риск бактериальных и вирусных инфекций.

Кроме того, нужно помнить, что первые положительные изменения в состоянии больного появятся не сразу, а только через несколько месяцев. Но даже при устранении воспаления начавшийся процесс разрушения сустава препарат остановить не в силах.

Лечение Метотрексатом позволяет уменьшить количество принимаемых лекарств, так как значительно улучшает состояние пациента

Отзывы

Метотрексат с успехом применяется при ревматоидном артрите уже несколько десятков лет. Положительные отзывы о его использовании отмечают высокую эффективность, особенно в сочетании в НПВП и кортикостероидами.

Пациенты отмечают быстрое стихание боли, исчезновение отека и воспаления. Кроме того, многим нравится невысокая цена препарата – упаковку, необходимую на 2 месяца лечения, можно приобрести за 250-300 рублей.

Отрицательные же отзывы чаще всего связаны с наличием побочных эффектов или с несоблюдением схемы приема.

Елена
У меня тяжелое течение ревматоидного артрита. Врач долго не мог мне подобрать лечение. Сульфасалазин у меня вызывал расстройство пищеварения, а кортикостероиды помогали лишь на время.

И только после того, как я начала применять Метотрексат, почувствовала облегчение. Принимаю его уже 2 года, и очень довольна, так как снова могу двигаться без боли.

Этот препарат серьезный, но при правильном применении никаких проблем не возникает.

Анна
Мне только недавно назначили Метотрексат. До этого я даже с трудом ложку держала, теперь же свободно все делаю по дому сама. Мне препарат очень нравится, с ним я смогла отказаться от приема гормонов, которые считаю очень вредными.

Мария
Мне Метотрексат не понравился. Считаю, что это очень тяжелый препарат. Мне долго не могли подобрать его дозировку, сначала он не действовал, но тошнота от него все равно чувствовалась. И все же пришлось отказаться от него, только деньги зря потратила.

Метотрексат сейчас является самым доступным, безопасным и эффективным средством для лечения ревматоидного артрита. Но стоит помнить о том, что назначать его может только врач. А при неправильном приеме возможны серьезные побочные эффекты.

Источник: http://MoyaSpina.ru/medikamenty/metotreksat-pri-revmatoidnom-artrite

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector